Wir analysieren die Funktion von Histon-Demethylasen der KDM6-Familie, die der Funktion von Proteinen der Polycomb-Gruppe entgegenwirken. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, dass die Hemmung von KDM6 in differenzierenden embryonalen Stammzellen zu einer DNA-Schadensreaktion führt. Unsere Arbeiten deuten darauf hin, dass KDM6-Demethylasen neben ihrer Funktion bei der Regulation der Gentranskription auch an der Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität beteiligt sind. Neuere Forschungen zur Funktion des KDM6-Paralogs KDM6A zeigen, dass KDM6A eine wichtige Rolle bei der Funktion von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen spielt. Wir haben unsere Analysen nun erweitert, um die Funktion von KDM6-Demethylasen im erwachsenen Herzen sowie als Reaktion auf einen ischämischen Infarkt zu untersuchen.

Ein weiterer wichtiger Aspekt unserer Arbeit ist die Aufklärung epigenetischer Mechanismen während der Differenzierung embryonaler Stammzellen (ESC). In diesem Zusammenhang analysieren wir die Rolle nicht kodierender RNA, wie der microRNA-26 (miR-26) und der long-non-coding RNA (lncRNA) Malat1, während der neuralen ESC-Differenzierung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass miR-26 ein wichtiger Faktor zu Beginn der neuralen Differenzierung ist. Weiterhin zeigen sie einen bisher unbekannten Zusammenhang zwischen Malat1 und miR-26 während der Differenzierung neuraler Vorläuferzellen und liefern damit unerwartete Einblicke über die Ribo-Regulation der Neurogenese.

Neuere Arbeiten konzentrieren sich auf die Rolle von Chromatinregulatoren wie TRIM28 und BCOR, bei der Entstehung juveniler Tumore wie z.B. dem Wilms Tumor, dem Renalen Klarzellkarzinom und dem hochgradigen Neuroepithelialen Tumor.  Ziel ist es, die Funktion dieser Faktoren bei der normalen renalen bzw. neuralen Entwicklung zu verstehen, um auf diese Weise neue Ansatzpunkte für ihre Rolle bei der Tumorentstehung zu erhalten.